【脉铂医药】MedBio|162635-04-3|Temsirolimus技术资料

2021-07-14

1、Temsirolimus物理参数：

常用名	西罗莫司脂化物	英文名	Temsirolimus
CAS号	162635-04-3	分子量	1030.287
密度	1.2±0.1 g/cm3	沸点	1048.4±75.0 °C at 760 mmHg
分子式	C56H87NO16	熔点	99-101ºC
闪点	587.8±37.1 °C

2、Temsirolimus物理化学性质：

密度	1.2±0.1 g/cm3
沸点	1048.4±75.0 °C at 760 mmHg
熔点	99-101ºC
分子式	C₅₆H₈₇NO₁₆
分子量	1030.287
闪点	587.8±37.1 °C
精确质量	1029.602539
PSA	241.96000
LogP	2.96
外观性状	white to off-white
蒸汽压	0.0±0.6 mmHg at 25°C
折射率	1.554
储存条件	-20°C Freezer
水溶解性	Soluble in chloroform, methanol.

3、Temsirolimus技术资料：

体外研究	Temsirolimus有效抑制mTOR激酶活性，IC50为1.76μM，类似于雷帕霉素，IC50为1.74μM，不存在FKBP12。 Temsirolimus（10 nM至<5μM）通过FKBP12依赖性机制显示适度和选择性的抗增殖活性，但可以在低微摩尔浓度（5-15μM）下完全抑制广泛的肿瘤细胞增殖，涉及FKBP12非依赖性抑制mTOR信号传导。在微摩尔浓度而非纳摩尔浓度（20μM）下的替西罗莫司治疗导致全球蛋白质合成和多核糖体解体的显着下降，伴随着翻译延伸因子eEF2和翻译起始因子eIF2A的磷酸化的快速增加[1]。替西罗莫司抑制核糖体蛋白S6的磷酸化，在PTEN阳性DU145细胞中比在PTEN阴性PC-3细胞中更有效，并且以浓度依赖性方式抑制两种细胞的细胞生长和克隆形成存活[2]。替西罗莫司（100 ng / mL）有效抑制原代人淋巴细胞白血病（ALL）细胞的增殖并诱导细胞凋亡[3]。
体内研究	CCI-779（20mg / kg，ip）抑制两种前列腺癌异种移植物的生长，并且以剂量依赖性方式抑制PC-3肿瘤的生长，并且生长抑制大于DU145肿瘤[2]。在含有人ALL的NOD / SCID异种移植模型中，10mg / kg /天的替西罗莫司治疗导致外周血细胞减少和脾肿大[3]。与对照相比，施用西罗莫司脂素（20mg / kg，腹膜内注射5天/周）显着延迟DAOY异种移植物在1周后的生长160％和2周后240％的生长。单次高剂量的替西罗莫司（100mg / kg，ip）治疗在1周内诱导37％的肿瘤体积消退。 Temsirolimus治疗2周也使雷帕霉素抗性U251异种移植物的生长延迟了148％[4]。替西罗莫司对mTOR的抑制改善了四种不同行为任务的表现，并减少了亨廷顿病小鼠模型中的聚集体形成[5]。施用西罗莫司脂诱导显着的剂量依赖性抗肿瘤反应，针对8226，OPM-2和U266异种移植物的皮下生长，ED50为20mg / kg，2mg / kg分别为8226和OPM-2，其与抑制有关。增殖和血管生成，诱导细胞凋亡和减少肿瘤细胞大小[6]。
激酶实验	将Flag标记的野生型人mTOR（Flag-mTOR）DNA构建体瞬时转染到HEK293细胞中。 Flag-mTOR的蛋白质提取和纯化在48小时后进行。在96孔板中进行在不含FKBP12的各种浓度的替西罗莫司存在下纯化的Flag-mTOR的体外激酶测定，并使用His6-S6K1作为底物通过解离增强的镧系元素荧光免疫测定法（DELFIA）进行检测。首先将酶稀释在激酶测定缓冲液（10mM Hepes（pH 7.4），50mM NaCl，50mMβ-甘油磷酸盐，10mM MnCl 2,0.5mM DTT，0.25μM微囊藻毒素LR和100μg/ mL BSA）中。向每个孔中，将12μL稀释的酶与0.5μLTemsirolimus短暂混合。通过添加含有ATP和His6-S6K的12.5μL激酶测定缓冲液来启动激酶反应，得到最终反应体积为25μL，含有800ng / mL FLAG-mTOR，100μMATP和1.25μMHis6-6-S6K。将反应板在室温下温和振荡温育2小时（线性，1-6小时），然后通过加入25μL终止缓冲液（20mM Hepes（pH 7.4），20mM EDTA和20mM EGTA）终止反应板。使用用铕-N1-ITC（Eu）（每个抗体10.4EU）标记的单克隆抗-P（T389）-p70S6K抗体在室温下进行磷酸化（Thr-389）His6-S6K的DELFIA检测。将45μL终止的激酶反应混合物转移至含有55μLPBS的MaxiSorp板。使His6-S6K附着2小时，然后吸出孔并用PBS洗涤一次。添加100μL含有40ng / mL Eu-P（T389）-S6K抗体的DELFIA缓冲液。在温和搅拌下继续抗体结合1小时。然后吸出孔并用含有0.05％Tween 20（PBST）的PBS洗涤四次。向每个孔中加入100μLDELFIA增强溶液，并在PerkinElmer Victor型号读板器中读板。

4、Temsirolimus同类产品列表：

品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED18120	FMK	FMK	821794-92-7	5mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED18112	A-443654	A-443654	552325-16-3	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED18143	INK 128 (MLN0128)	INK 128 (MLN0128)	1224844-38-5	10mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED18197	GNE-493	GNE-493	1033735-94-2	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED18166	BI-D1870	BI-D1870	501437-28-1	5mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED18157	Dorsomorphin 2HCl	Dorsomorphin 2HCl	1219168-18-9	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED18134	Rapamycin (Sirolimus)	Rapamycin (Sirolimus)	53123-88-9	100mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED18181	Acalisib (GS-9820)	Acalisib (GS-9820)	870281-34-8	5mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED18178	740 Y-P	740 Y-P	1236188-16-1	1mg	≥98%
品牌	货号	中文名称	英文名称	CAS	包装	纯度
MedBio	MED18120	FMK	FMK	821794-92-7	10mM (in 1mL DMSO)	≥98%

货号	产品名称	品牌	规格型号	包装	目录价
MED18139	Temsirolimus ,162635-04-3	MedBio	≥98%	10mg	¥850.00
MED18139	Temsirolimus ,162635-04-3	MedBio	≥98%	10mM (in 1mL DMSO)	¥1150.00
MED18139	Temsirolimus ,162635-04-3	MedBio	≥98%	25mg	¥1790.00
MED18139	Temsirolimus ,162635-04-3	MedBio	≥98%	50mg	¥2579.00
MED18139	Temsirolimus ,162635-04-3	MedBio	≥98%	200mg	¥6079.00