【脉铂医药】MedBio|1454682-72-4|LY3009120技术资料

常用名

LY3009120

英文名

LY-3009120

CAS号

1454682-72-4

分子量

424.514

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸点

无资料

分子式

C23H29FN6O

熔点

无资料

闪点

无资料

体外研究

在基于全细胞的KiNativ测定中，LY3009120显示对每种RAF同种型的亲和力，对于ARAF，BRAF和CRAF，IC50分别为44,31-47和42nM。 LY3009120对携带BRAFV600E，KRASG13和KRASG12突变的细胞系具有抗增殖作用。 LY3009120（1μM）抑制具有高基础水平的pMEK1 / 2和pERK1 / 2（RKO和HCT 116）的细胞系中MEK1 / 2和ERK1 / 2的磷酸化[1]。 LY3009120显示对肿瘤细胞如BxPC-3，NCI-H2405和OV-90细胞系的抑制作用。 LY3009120（0.01μM）显示在所有三种细胞系中磷酸-MEK和ERK的有效和剂量依赖性抑制。 LY3009120表现出浓度依赖性细胞生长抑制，对H2405，BxPC-3和OV-90细胞的IC50值分别为0.04,0.087和0.007μM[2]。 LY3009120抑制BRAFWT，CRAFWT，BRAFV600E和BRAFV600E + G468A，IC50值分别为9.1,15,5.8和17nM。 LY3009120诱导BRAF-CRAF二聚化，但抑制下游MEK和ERK的磷酸化。 LY3009120还抑制各种形式的RAF二聚体，包括BRAF或CRAF同型二聚体[3]。 LY3009120在非常低的剂量下仅产生非常小的活化，在浓度高于100nM时几乎完全抑制磷酸化ERK [4]。

体内研究

LY3009120（20mg / kg bid）在体内BRAFmut和KRASmut CRC异种移植模型中显示出显着活性。在Colo 205异种移植物（BRAFmut）中，LY3009120导致统计学上显着的肿瘤消退，而HCT 116异种移植物（KRASmut）的治疗导致统计学上显着的肿瘤生长抑制。 LY3009120处理降低了所有HT-29异种移植物中的pMEK1 / 2，并且在大多数HT-29异种移植物中降低了pERK1 / 2 [1]。 LY3009120（15或30 mg / kg）实现了几乎完全的肿瘤生长消退，并且在H2405模型中分别抑制下游磷酸-MEK和ERK约70％和60％[2]。

激酶实验

在BRAF WT酶测定中，反应混合物含有1.2 nM BRAF，30 nMMEK1,1000μMATP，3.5单位（每100μL）PK，5单位（每100μL）LDH，1 mM PEP和280μM NADH在CRAF测定中，反应混合物含有0.6nM CRAF，26nMMEK1,2000μMATP和相同量的PK，LDH，PEP和NADH。在BRAFV600E测定中，反应混合物含有1.6μMBRAFV600E，26nMMEK1,200μMATP和与上述相同量的PK，LDH，PEP和NADH。在BRAFV600E + G468A测定中，反应混合物含有3.5nM BRAF，30nMMEK1,200μMATP和与上述相同量的PK，LDH，PEP和NADH。通过将上述混合物与测试化合物混合并在A340连续监测约5小时来开始所有测定。收集3至4小时时间范围的反应数据以计算IC 50。

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13930

CC-401

CC-401

395104-30-0

10mM (in 1mL DMSO)

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13913

Pimasertib (AS-703026)

Pimasertib (AS-703026)

1236699-92-5

100mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13981

SL 0101-1

SL 0101-1

77307-50-7

5mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13991

PD 184161

PD 184161

212631-67-9

5mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13963

L-779,450

L-779,450

303727-31-3

5mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13964

TCS JNK 6o

TCS JNK 6o

894804-07-0

1mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13981

SL 0101-1

SL 0101-1

77307-50-7

1mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13952

Pamapimod (R-1503, Ro4402257)

Pamapimod (R-1503, Ro4402257)

449811-01-2

10mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13942

AMG 548

AMG 548

864249-60-5

10mg

≥98%

品牌

货号

中文名称

英文名称

CAS

包装

纯度

MedBio

MED13904

DB07268

DB07268

929007-72-7

5mg

≥98%