癌症疫苗与T细胞成“亲戚”？

       说到疫苗，大家可能首先会想到肝炎疫苗、脑炎疫苗和狂犬病疫苗等等。与预防感染的疫苗不同，癌症疫苗是一种能够消灭癌细胞的免疫疗法。这种疫苗可以训练免疫细胞，也就是T细胞，来更好地识别癌症并将其消灭，同时保留身体里的健康细胞。一项新的小型研究表明，个体化的“癌症疫苗”可能有助于防止黑色素瘤细胞在数年内增长。

       究竟为何如此神奇？该研究作者解释说，“唯一可能发生的情况是，肿瘤细胞真的被杀死了。”据推测，这是由疫苗诱导的T细胞发挥了这种作用。

癌症疫苗“横空出世”

       这项新研究发表在1月21日的《自然医学》杂志上，研究对象是最近接受过手术的晚期黑色素瘤患者。研究小组从患者切除的肿瘤中提取样本，并用它们为8例患者分别制作了个体化疫苗。

                                                                                                                        上图为《自然医学》杂志刊文新研究

       通过检测RNA，研究小组预测了哪些独特的蛋白质将在不同的癌细胞中形成。这些蛋白质被称为新抗原，对免疫系统来说就像一个红旗。最后的疫苗含有这些新抗原的片段，这样患者的免疫细胞就可以知道它们的样子并追踪癌症。

8例患者在手术后4个月左右接受了个体化疫苗接种，该团队收集了之后几年的安全数据。患者只经历了轻微的副作用，如疲劳和流感样症状。该团队还在试验期间的几个时间点采集了血样，在接种疫苗后的中位数时间为四年，以检测患者的T细胞反应。

     在这项研究中，科学家们发现，肿瘤细胞一旦被杀死，就会分解并溢出其中的物质，这时“聪明伶俐”的T细胞就会“猛扑”过来检测这些残留物，并将这些信息“记录”下来，以备将来的攻击，随着时间的推移，它们甚至会学会识别更多与黑色素瘤相关的蛋白质。癌症疫苗可持续触发免疫反应作者补充说，虽然研究结果很有希望，但这项研究只纳入8例患者，还需要进行更多的试验来确定疫苗到底有多有效。然而到目前为止，有限的数据表明疫苗可以触发持续的免疫反应，并有助于控制癌症，特别是当与其他免疫疗法结合时。研究作者Patrick Ott博士说，“真正引人注目的是反应的持久性，在所有接受治疗的患者中，可以观察到几年之后持续的反应。”

      在4年随访期结束时，8例患者都存活了下来，其中6例没有表现出疾病活动的迹象。也就是说，一些人在研究早期经历了癌症复发并接受了额外的治疗“从一开始，我们就设想疫苗是一种非常重要的辅助疗法，它可以与其他强效药物结合使用。”研究作者坦言，没有人指望单凭疫苗就能完全消除患者的癌症。由于在试验期间有几个患者接受了其他治疗，他们特别注意到了癌症疫苗的作用。

      大规模试验以探究具体机制究竟是放大还是削弱了这些治疗？研究发现接受额外治疗的两例患者表现突出。在这两例患者中，癌细胞都已扩散到肺部，他们接受了一种免疫检查点抑制剂，这种药物基本上可以切断T细胞的“刹车”，帮助增强它们的活性。有了疫苗和检查点封锁药物在他们的系统中，这两位患者可检测的癌症很快就被消除。总的来说，只有一小部分黑色素瘤患者受益于免疫检查点抑制剂，癌症疫苗可以提高这类药物的功效，所以新的临床试验增加了这一证据。然而，一位没有参与这项研究的知名学者表示，这一发现应该在更大规模的临床试验中得到证实。

      从理论上讲，可以给患者注射疫苗，使他们的免疫系统做好应对准备，并驱使T细胞袭击癌症部位。《自然新闻》报道，虽然还不清楚为什么一些患者单独对免疫检查点抑制剂没有反应，但证据表明，当T细胞已经在肿瘤部位时，免疫检查点抑制剂效果最好。

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